Estudio funcional de los polimorfismos del promotor del gen de la esclerostina
Fuente:
Redalyc
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| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Artículo científico |
| Language: | es |
| Published: |
Arán Ediciones, S.L.
2016
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| Subjects: | |
| Online Access: | |
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| _version_ | 1876440606476075008 |
|---|---|
| author | FM Pérez-Campo |
| author_facet | FM Pérez-Campo |
| contents | Estudio funcional de los polimorfismos del promotor del gen de la esclerostina FM Pérez-Campo C Sañudo R Krebesova J Delgado-Calle JA Riancho Medicina Esclerostina transfección polimorfismos regulación génica La esclerostina, codificada por el gen SOST, es un inhibidor de la vía Wnt, y por ello tiene una influencia negativa sobre la masa ósea. Algunos polimorfismos del promotor de SOST se han asociado a dife- rencias en la densidad mineral ósea (DMO) en varios estudios, pero se desconocen cuáles son los meca- nismos moleculares implicados. El objetivo de este estudio fue comprobar las consecuencias funcionales de uno de esos polimorfismos in vitro . Para ello se clonó la región promotora proximal del gen SOST, con diferentes alelos del polimorfismo rs851054, y se transfectaron en células HEK-293T, SAOS-2 y HOS- TE85. En ningún caso se observaron diferencias significativas en la actividad transcripcional entre los vec- tores con el alelo A y los vectores con el alelo G. La co-transfección de vectores de expresión de los fac- tores de transcripción RUNX2 y OSX estimuló claramente la actividad transcripcional (2,5±0,9 veces sobre el valor basal para el alelo A y 1,9±0,8 veces para el alelo G; en ambos casos, p<0,05), sin que hubiera, sin embargo, diferencias entre los alelos. Tampoco se hallaron diferencias en la fijación a proteínas nuclea- res analizadas en experimentos de retardo de la movilidad electroforética. En conclusión, la región situada antes del inicio de la traducción del gen SOST tiene una potente activi- dad promotora, que es aumentada por los factores RUNX2 y OSX. Las variantes frecuentes de esta región se han asociado con la DMO, pero los mecanismos implicados son aún desconocidos, puesto que los alelos analizados no muestran diferencias en la actividad transcripcional in vitro . 2016 artículo científico 1889-836X https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=360949106004 https://www.redalyc.org/journal/3609/360949106004/ https://www.redalyc.org/journal/3609/360949106004/html/ https://www.redalyc.org/journal/3609/360949106004/360949106004.epub https://www.redalyc.org/journal/3609/360949106004/movil es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=3609 Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral application/pdf Arán Ediciones, S.L. Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral (España) Num.4 Vol.8 |
| format | Artículo científico |
| id | redalyc_360949106004 |
| institution | Redalyc |
| language | es |
| publishDate | 2016 |
| publisher | Arán Ediciones, S.L. |
| spellingShingle | Estudio funcional de los polimorfismos del promotor del gen de la esclerostina FM Pérez-Campo Medicina Esclerostina transfección polimorfismos regulación génica Estudio funcional de los polimorfismos del promotor del gen de la esclerostina FM Pérez-Campo C Sañudo R Krebesova J Delgado-Calle JA Riancho Medicina Esclerostina transfección polimorfismos regulación génica La esclerostina, codificada por el gen SOST, es un inhibidor de la vía Wnt, y por ello tiene una influencia negativa sobre la masa ósea. Algunos polimorfismos del promotor de SOST se han asociado a dife- rencias en la densidad mineral ósea (DMO) en varios estudios, pero se desconocen cuáles son los meca- nismos moleculares implicados. El objetivo de este estudio fue comprobar las consecuencias funcionales de uno de esos polimorfismos in vitro . Para ello se clonó la región promotora proximal del gen SOST, con diferentes alelos del polimorfismo rs851054, y se transfectaron en células HEK-293T, SAOS-2 y HOS- TE85. En ningún caso se observaron diferencias significativas en la actividad transcripcional entre los vec- tores con el alelo A y los vectores con el alelo G. La co-transfección de vectores de expresión de los fac- tores de transcripción RUNX2 y OSX estimuló claramente la actividad transcripcional (2,5±0,9 veces sobre el valor basal para el alelo A y 1,9±0,8 veces para el alelo G; en ambos casos, p<0,05), sin que hubiera, sin embargo, diferencias entre los alelos. Tampoco se hallaron diferencias en la fijación a proteínas nuclea- res analizadas en experimentos de retardo de la movilidad electroforética. En conclusión, la región situada antes del inicio de la traducción del gen SOST tiene una potente activi- dad promotora, que es aumentada por los factores RUNX2 y OSX. Las variantes frecuentes de esta región se han asociado con la DMO, pero los mecanismos implicados son aún desconocidos, puesto que los alelos analizados no muestran diferencias en la actividad transcripcional in vitro . 2016 artículo científico 1889-836X https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=360949106004 https://www.redalyc.org/journal/3609/360949106004/ https://www.redalyc.org/journal/3609/360949106004/html/ https://www.redalyc.org/journal/3609/360949106004/360949106004.epub https://www.redalyc.org/journal/3609/360949106004/movil es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=3609 Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral application/pdf Arán Ediciones, S.L. Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral (España) Num.4 Vol.8 |
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| topic | Medicina Esclerostina transfección polimorfismos regulación génica |
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