Estudio genético de la fractura femoral atípica mediante la secuenciación del exoma en tres hermanas afectas y tres pacientes no relacionadas
Fuente:
Redalyc
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| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Artículo científico |
| Language: | es |
| Published: |
Arán Ediciones, S.L.
2018
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| Subjects: | |
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| _version_ | 1876464378820165632 |
|---|---|
| author | N Roca-Ayats |
| author_facet | N Roca-Ayats |
| contents | Estudio genético de la fractura femoral atípica mediante la secuenciación del exoma en tres hermanas afectas y tres pacientes no relacionadas N Roca-Ayats M Falcó-Mascaró N García-Giralt M Cozar JF Abril JM Quesada-Gómez D Prieto-Alhambra X Nogués L Mellibovsky A Díez-Pérez Grinberg D S Balcells Medicina GGPS1 CYP1A1 bisfosfonatos Fractura atípica de fèmur secuenciación completa del exoma Objetivos: Las fracturas atípicas de fémur (FAF) son un tipo de fracturas poco frecuentes, a menudo relacionadas con un tratamiento prolongado con bisfosfonatos (BPs). Actualmente no se conocen con exactitud sus mecanismos patogénicos y no hay pruebas para identificar aquellos pacientes con un alto riesgo de sufrir una FAF. El objetivo de este trabajo es investigar las bases genéticas de las FAFs.Material y métodos: Se secuenció el exoma completo de 3 hermanas y de 3 pacientes adicionales no relacionadas, todas tratadas con BPs durante más de 5 años. Se seleccionaron variantes compartidas por las hermanas, de baja frecuencia y potencialmente patogénicas, y se construyó una red de interacciones de genes y proteínas con los datos hallados.Resultados: Identificamos 37 variantes raras (en 34 genes) compartidas por las 3 hermanas, algunas de ellas no descritas anteriormente. La variante más llamativa fue la mutación p.Asp188Tyr en el enzima geranilgeranil pirofosfato sintasa (codificada por el gen GGPS1), de la vía del mevalonato y esencial para la función del osteoclasto. Otro hallazgo interesante fueron dos mutaciones (una en las 3 hermanas y una en una paciente no relacionada) en el gen CYP1A1, implicado en el metabolismo de los esteroides. Identificamos otras variantes que también podrían estar involucradas en la susceptibilidad a las FAFs o en el fenotipo osteoporótico subyacente, tales como las presentes en los genes SYDE2, NGEF. COG4 y la FN1.Conclusiones: Nuestros datos son compatibles con un modelo donde la acumulación de variantes de susceptibilidad podría participar en la base genética de las FAFs. 2018 artículo científico 1889-836X https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=360964868002 https://www.redalyc.org/journal/3609/360964868002/ https://www.redalyc.org/journal/3609/360964868002/html/ https://www.redalyc.org/journal/3609/360964868002/360964868002.epub https://www.redalyc.org/journal/3609/360964868002/movil 10.4321/S1889-836X2018000400002 es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=3609 Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral application/pdf Arán Ediciones, S.L. Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral (España) Num.4 Vol.10 |
| format | Artículo científico |
| id | redalyc_360964868002 |
| institution | Redalyc |
| language | es |
| publishDate | 2018 |
| publisher | Arán Ediciones, S.L. |
| spellingShingle | Estudio genético de la fractura femoral atípica mediante la secuenciación del exoma en tres hermanas afectas y tres pacientes no relacionadas N Roca-Ayats Medicina GGPS1 CYP1A1 bisfosfonatos Fractura atípica de fèmur secuenciación completa del exoma Estudio genético de la fractura femoral atípica mediante la secuenciación del exoma en tres hermanas afectas y tres pacientes no relacionadas N Roca-Ayats M Falcó-Mascaró N García-Giralt M Cozar JF Abril JM Quesada-Gómez D Prieto-Alhambra X Nogués L Mellibovsky A Díez-Pérez Grinberg D S Balcells Medicina GGPS1 CYP1A1 bisfosfonatos Fractura atípica de fèmur secuenciación completa del exoma Objetivos: Las fracturas atípicas de fémur (FAF) son un tipo de fracturas poco frecuentes, a menudo relacionadas con un tratamiento prolongado con bisfosfonatos (BPs). Actualmente no se conocen con exactitud sus mecanismos patogénicos y no hay pruebas para identificar aquellos pacientes con un alto riesgo de sufrir una FAF. El objetivo de este trabajo es investigar las bases genéticas de las FAFs.Material y métodos: Se secuenció el exoma completo de 3 hermanas y de 3 pacientes adicionales no relacionadas, todas tratadas con BPs durante más de 5 años. Se seleccionaron variantes compartidas por las hermanas, de baja frecuencia y potencialmente patogénicas, y se construyó una red de interacciones de genes y proteínas con los datos hallados.Resultados: Identificamos 37 variantes raras (en 34 genes) compartidas por las 3 hermanas, algunas de ellas no descritas anteriormente. La variante más llamativa fue la mutación p.Asp188Tyr en el enzima geranilgeranil pirofosfato sintasa (codificada por el gen GGPS1), de la vía del mevalonato y esencial para la función del osteoclasto. Otro hallazgo interesante fueron dos mutaciones (una en las 3 hermanas y una en una paciente no relacionada) en el gen CYP1A1, implicado en el metabolismo de los esteroides. Identificamos otras variantes que también podrían estar involucradas en la susceptibilidad a las FAFs o en el fenotipo osteoporótico subyacente, tales como las presentes en los genes SYDE2, NGEF. COG4 y la FN1.Conclusiones: Nuestros datos son compatibles con un modelo donde la acumulación de variantes de susceptibilidad podría participar en la base genética de las FAFs. 2018 artículo científico 1889-836X https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=360964868002 https://www.redalyc.org/journal/3609/360964868002/ https://www.redalyc.org/journal/3609/360964868002/html/ https://www.redalyc.org/journal/3609/360964868002/360964868002.epub https://www.redalyc.org/journal/3609/360964868002/movil 10.4321/S1889-836X2018000400002 es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=3609 Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral application/pdf Arán Ediciones, S.L. Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral (España) Num.4 Vol.10 |
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| topic | Medicina GGPS1 CYP1A1 bisfosfonatos Fractura atípica de fèmur secuenciación completa del exoma |
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