Papel de la adrenomedulina cerebelosaen la hipertensión arterial

Fuente: Redalyc
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Auteur principal: Anita Israel
Format: Artículo científico
Langue:es
Publié: Sociedad Venezolana de Farmacología Clínica y Terapéutica 2007
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author Anita Israel
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contents Papel de la adrenomedulina cerebelosaen la hipertensión arterial Anita Israel Mariella Pastorello Emilia Díaz Alfredo Csibi María del Rosario Garrido Jean Guy Chabot Rémi Quirion Medicina MAPK cerebelo hipertensión oxido nítrico Adrenomedulina La adrenomedulina (AM) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) pertenecen a la superfamilia de los péptidos de CGRP. En el SNC, los sitios de unión para la AM y el CGRP se encuentran presentes en áreas hipotalámicas y en la corteza cerebelosa de la rata. La administración central de AM o de CGRP en ratas induce diuresis, natriuresis e incremento de la presión arterial. El papel de la AM en el cerebelo se desconoce. Con el fin de establecer la posible relación de la AM y CGRP cerebelosa y la regulación cardiovascular, en el presente estudio evaluamos la densidad de sitios de unión para la AM y el CGRP en el cerebelo de ratas espontáneamentehipertensas (SHR) y sus controles normotensos Wistar Kyoto (WKY) adultos de 16 semanas, mediante el uso de técnicas autoradiografícas y empleando 125I-hCGRPα y 125I-hAM13-52 como radioligandos. Los cortes coronales de cerebelo fueron incubados con 35 pM de [125I]-hCGRPα o [125I]-hAM13-52, durante 90 y 120 minutos, respectivamente. La unión no específica fue determinada en presencia de 1µM del ligando no marcado. El análisis densitométrico demostró que existe una colocalización de los sitios de unión para el [125I]-hCGRPα y la [125I]-hAM13-52 en la corteza cerebelosa. En el cerebelo la unión de la [125I]-hAM13-52 en las ratas SHR fue significativamente mayor que las WKY, indicando una mayor expresión de los receptores para la AM en el cerebelo de animaleshipertensos. En relación a la unión de [125I]-hCGRPα, se observó también un pequeño incremento significativo en las ratas SHR en relación a las WKY. Con el fin de establecer la posible vía de señalización de la AM en la corteza cerebelosa, se evaluó la actividad de la óxido nítrico sintasa inducida por la AM. La AM incrementó la actividad de la oxido nítrico sintasa del cerebelo de la rata, y este efecto fue mediado por el receptor específico de la AM, ya que el AM22-56, un antagonista selectivo del receptor de AM, bloqueó dicha acción. Se determinó la expresión de las ERK1/2 y las ERK-fosforiladas del cerebelo en las ratas WKY y SHR. Se demostró que en las ratas SHR se produce aumento de las fosfo-ERK cuando se compara con las ratas WKY control. Nuestros resultados sugieren, por primera vez, que la AM en el cerebelo participa en la regulación cardiovascular. 2007 artículo científico 0798-0264 https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=55926205 es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=559 Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica application/pdf Sociedad Venezolana de Farmacología Clínica y Terapéutica Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica (República Bolivariana de Venezuela) Num.2 Vol.26
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Papel de la adrenomedulina cerebelosaen la hipertensión arterial Anita Israel Mariella Pastorello Emilia Díaz Alfredo Csibi María del Rosario Garrido Jean Guy Chabot Rémi Quirion Medicina MAPK cerebelo hipertensión oxido nítrico Adrenomedulina La adrenomedulina (AM) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) pertenecen a la superfamilia de los péptidos de CGRP. En el SNC, los sitios de unión para la AM y el CGRP se encuentran presentes en áreas hipotalámicas y en la corteza cerebelosa de la rata. La administración central de AM o de CGRP en ratas induce diuresis, natriuresis e incremento de la presión arterial. El papel de la AM en el cerebelo se desconoce. Con el fin de establecer la posible relación de la AM y CGRP cerebelosa y la regulación cardiovascular, en el presente estudio evaluamos la densidad de sitios de unión para la AM y el CGRP en el cerebelo de ratas espontáneamentehipertensas (SHR) y sus controles normotensos Wistar Kyoto (WKY) adultos de 16 semanas, mediante el uso de técnicas autoradiografícas y empleando 125I-hCGRPα y 125I-hAM13-52 como radioligandos. Los cortes coronales de cerebelo fueron incubados con 35 pM de [125I]-hCGRPα o [125I]-hAM13-52, durante 90 y 120 minutos, respectivamente. La unión no específica fue determinada en presencia de 1µM del ligando no marcado. El análisis densitométrico demostró que existe una colocalización de los sitios de unión para el [125I]-hCGRPα y la [125I]-hAM13-52 en la corteza cerebelosa. En el cerebelo la unión de la [125I]-hAM13-52 en las ratas SHR fue significativamente mayor que las WKY, indicando una mayor expresión de los receptores para la AM en el cerebelo de animaleshipertensos. En relación a la unión de [125I]-hCGRPα, se observó también un pequeño incremento significativo en las ratas SHR en relación a las WKY. Con el fin de establecer la posible vía de señalización de la AM en la corteza cerebelosa, se evaluó la actividad de la óxido nítrico sintasa inducida por la AM. La AM incrementó la actividad de la oxido nítrico sintasa del cerebelo de la rata, y este efecto fue mediado por el receptor específico de la AM, ya que el AM22-56, un antagonista selectivo del receptor de AM, bloqueó dicha acción. Se determinó la expresión de las ERK1/2 y las ERK-fosforiladas del cerebelo en las ratas WKY y SHR. Se demostró que en las ratas SHR se produce aumento de las fosfo-ERK cuando se compara con las ratas WKY control. Nuestros resultados sugieren, por primera vez, que la AM en el cerebelo participa en la regulación cardiovascular. 2007 artículo científico 0798-0264 https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=55926205 es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=559 Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica application/pdf Sociedad Venezolana de Farmacología Clínica y Terapéutica Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica (República Bolivariana de Venezuela) Num.2 Vol.26
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