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| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Artículo científico |
| Language: | es |
| Published: |
Universidad Nacional de Colombia
2018
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| Subjects: | |
| Online Access: | https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=77658702003 https://www.redalyc.org/journal/776/77658702003/ https://www.redalyc.org/journal/776/77658702003/html/ https://www.redalyc.org/journal/776/77658702003/77658702003.epub https://www.redalyc.org/journal/776/77658702003/movil |
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Table of Contents:
- Función de los confórmeros de ataque cercano en la acilación enantioselectiva del (R,S)-propranolol catalizada por lipasa B de Candida antarctica Daniel Iván Barrera Valderrama Markus Doerr Martha Cecilia Daza Espinosa Biología Enzimología dominio catalítico simulación por computador antagonistas adrenérgicos beta La lipasa B de Candida antarctica (CalB) se ha utilizado en la acilación quimio- y enantioselectiva del racemato (R,S)-propranolol. CalB tiene enantioselectividad moderada (E=63) por el R-propranolol. La enantioselectividad, se origina en la reacción de transfe-rencia del grupo acilo desde la serina catalítica, acilada, al propranolol. La fase inicial de esta reacción involucra la formación de complejos de Michaelis y posteriormente conformaciones de ataque cercano. El análisis de las conformaciones de ataque cer-cano ha permitido en varios casos explicar el origen de la catálisis o reproducir el efecto catalítico. En este trabajo se profundiza en la comprensión la función de las conformaciones de ataque cercano en la enantioselectividad de la acilación del (R,S)-propranolol catalizada por CalB. Para lo anterior se realizó un estudio detallado de los complejos de Michaelis y de las conforma-ciones de ataque cercano del paso enantioselectivo de la reacción de acilación del (R,S)-propranolol utilizando un protocolo de dinámica molecular QM/MM (SCCDFTB/CHARMM) utilizando 6 distribuciones de velocidades iniciales y simulaciones de 2,5 ns. Se estudiaron 7 complejos CalB-propranolol. Los enlaces de hidrógeno del sitio activo de CalB acilada relevantes para la actividad catalítica fueron estables en todas las simulaciones. Las poblaciones de los complejos de Michaelis y de las conformaciones de ataque cercano son dependientes de la distribución de las velocidades iniciales de la dinámica molecular. La enantioselectividad moderada de CalB acilada, encontrada experimentalmente, puede ser parcialmente atribuida a la alta población de conformacio-nes de ataque cercano observada para el S-propranolol. 2018 artículo científico 0123-3475 https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=77658702003 https://www.redalyc.org/journal/776/77658702003/ https://www.redalyc.org/journal/776/77658702003/html/ https://www.redalyc.org/journal/776/77658702003/77658702003.epub https://www.redalyc.org/journal/776/77658702003/movil 10.15446/rev.colomb.biote.v20n1.62764 es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=776 Revista Colombiana de Biotecnología application/pdf Universidad Nacional de Colombia Revista Colombiana de Biotecnología (Colombia) Num.1 Vol.XX