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| Autore principale: | |
|---|---|
| Natura: | Artículo científico |
| Lingua: | es |
| Pubblicazione: |
Universidad de Buenos Aires
2006
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| Soggetti: | |
| Accesso online: | https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=86350204 |
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| _version_ | 1866815715401531392 |
|---|---|
| author | C. Carrillo |
| author_facet | C. Carrillo |
| contents | Biología molecular del metabolismo de poliaminas en parásitos tripanosomátidos. Expresión de genes heterólogos de ornitina y arginina decarboxilasa en Trypanosoma cruzi. C. Carrillo I.D. Algranati M.P. Serra N.S. González Química cruzi epimastigotes de T arginina decarboxilasa parásitos transgénicos ornitina decarboxilasa El protozoario Trypanosoma cruzi es el agente causante de la enfermedad de Chagas que afectaa millones de personas en Latino América. Muchos estudios sobre la bioquímica y biología molecularde este parásito intentan investigar las posibles diferencias entre los caminos metabólicos utilizadospor el protozoario y por las células de los hospedadores mamíferos, con el propósito de detectarblancos potencialmente aptos para el diseño de quimioterapias antiparasitarias. El metabolismo depoliaminas es un buen candidato pues presenta propiedades únicas en Trypanosoma cruzi.Las poliaminas son un grupo de sustancias básicas de bajo peso molecular que están presentesen prácticamente todos los organismos vivos y cumplen múltiples funciones esenciales tanto en labiosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas como en la proliferación y diferenciación celular. Lainhibición de la biosíntesis de poliaminas es una de las estrategias más adecuadas en la búsqueda dedrogas antiproliferativas eficientes. Las concentraciones endógenas de poliaminas en células demamíferos están reguladas por mecanismos de retroinhibición e interconversión que puedencontrarrestar el bloqueo del metabolismo de dichas sustancias en las células mencionadas.Contrariamente, los protozoarios Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi y diferentes especies deLeishmania tienen un metabolismo de poliaminas más simple y carecen de capacidad para regularlo.Esto explica la dependencia de los parásitos del transporte de poliaminas desde el medio externo.Por otra parte el compuesto bis-glutationil espermidina (tripanotiona), un cofactor esencial paramantener el equilibrio intracelular de óxido-reducción, se ha encontrado exclusivamente enprotozoarios tripanosomátidos y este hecho también contribuye al efecto selectivo antiparasitario dealgunas drogas que inhiben la biosíntesis de poliaminas. Trypanosoma cruzi es el único organismoeucariótico incapaz de sintetizar poliaminas de novo pues carece de las decarboxilasas de ornitina yarginina que son las enzimas que catalizan el primer paso de los dos posibles caminos metabólicosen la síntesis de poliaminas. Investigaciones de nuestro laboratorio han demostrado que la carenciamencionada no se debe a factores inhibitorios del medio interno del parásito sino a la ausencia de losgenes correspondientes en el genoma de T. cruzi. Por esta razón el protozoario se comporta comouna mutante de deleción natural de los genes que codifican las enzimas de biosíntesis de putrescina,sustancia precursora de las demás poliaminas. Después de transformar T. cruzi con plásmidosrecombinantes que contienen genes exógenos que codifican ornitina o arginina decarboxilasa deotros organismos, estudiamos la expresión de los genes heterólogos en los parásitos transgénicos. 2006 artículo científico 1666-7948 https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=86350204 es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=863 Química Viva application/pdf Universidad de Buenos Aires Química Viva (Argentina) Num.2 Vol.5 |
| format | Artículo científico |
| id | redalyc_86350204 |
| language | es |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Universidad de Buenos Aires |
| spellingShingle | Biología molecular del metabolismo de poliaminas en parásitos tripanosomátidos. Expresión de genes heterólogos de ornitina y arginina decarboxilasa en Trypanosoma cruzi. C. Carrillo Química cruzi epimastigotes de T arginina decarboxilasa parásitos transgénicos ornitina decarboxilasa Biología molecular del metabolismo de poliaminas en parásitos tripanosomátidos. Expresión de genes heterólogos de ornitina y arginina decarboxilasa en Trypanosoma cruzi. C. Carrillo I.D. Algranati M.P. Serra N.S. González Química cruzi epimastigotes de T arginina decarboxilasa parásitos transgénicos ornitina decarboxilasa El protozoario Trypanosoma cruzi es el agente causante de la enfermedad de Chagas que afectaa millones de personas en Latino América. Muchos estudios sobre la bioquímica y biología molecularde este parásito intentan investigar las posibles diferencias entre los caminos metabólicos utilizadospor el protozoario y por las células de los hospedadores mamíferos, con el propósito de detectarblancos potencialmente aptos para el diseño de quimioterapias antiparasitarias. El metabolismo depoliaminas es un buen candidato pues presenta propiedades únicas en Trypanosoma cruzi.Las poliaminas son un grupo de sustancias básicas de bajo peso molecular que están presentesen prácticamente todos los organismos vivos y cumplen múltiples funciones esenciales tanto en labiosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas como en la proliferación y diferenciación celular. Lainhibición de la biosíntesis de poliaminas es una de las estrategias más adecuadas en la búsqueda dedrogas antiproliferativas eficientes. Las concentraciones endógenas de poliaminas en células demamíferos están reguladas por mecanismos de retroinhibición e interconversión que puedencontrarrestar el bloqueo del metabolismo de dichas sustancias en las células mencionadas.Contrariamente, los protozoarios Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi y diferentes especies deLeishmania tienen un metabolismo de poliaminas más simple y carecen de capacidad para regularlo.Esto explica la dependencia de los parásitos del transporte de poliaminas desde el medio externo.Por otra parte el compuesto bis-glutationil espermidina (tripanotiona), un cofactor esencial paramantener el equilibrio intracelular de óxido-reducción, se ha encontrado exclusivamente enprotozoarios tripanosomátidos y este hecho también contribuye al efecto selectivo antiparasitario dealgunas drogas que inhiben la biosíntesis de poliaminas. Trypanosoma cruzi es el único organismoeucariótico incapaz de sintetizar poliaminas de novo pues carece de las decarboxilasas de ornitina yarginina que son las enzimas que catalizan el primer paso de los dos posibles caminos metabólicosen la síntesis de poliaminas. Investigaciones de nuestro laboratorio han demostrado que la carenciamencionada no se debe a factores inhibitorios del medio interno del parásito sino a la ausencia de losgenes correspondientes en el genoma de T. cruzi. Por esta razón el protozoario se comporta comouna mutante de deleción natural de los genes que codifican las enzimas de biosíntesis de putrescina,sustancia precursora de las demás poliaminas. Después de transformar T. cruzi con plásmidosrecombinantes que contienen genes exógenos que codifican ornitina o arginina decarboxilasa deotros organismos, estudiamos la expresión de los genes heterólogos en los parásitos transgénicos. 2006 artículo científico 1666-7948 https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=86350204 es http://www.redalyc.org/revista.oa?id=863 Química Viva application/pdf Universidad de Buenos Aires Química Viva (Argentina) Num.2 Vol.5 |
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| topic | Química cruzi epimastigotes de T arginina decarboxilasa parásitos transgénicos ornitina decarboxilasa |
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