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| Format: | Recurso digital |
| Language: | |
| Published: |
Zenodo
2026
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| Online Access: | https://doi.org/10.5281/zenodo.18558765 |
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Table of Contents:
- <p>A ativação da via Akt/GSK3β surge como um mecanismo comum de citoproteção cardioneuronal após isquemia global transitória, com implicações promissoras para minimizar a lesão por isquemia-reperfusão (I/R) tanto no cérebro quanto no miocárdio.</p> <p>Durante episódios de isquemia global transitória (como parada cardiorrespiratória ou eventos hipóxicos graves), tanto neurônios (especialmente na região hipocampal CA1) quanto cardiomiócitos sofrem estresse oxidativo, abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (MPTP), apoptose e necrose ao reperfundir. Estudos mostram que a via de sinalização PI3K/Akt é ativada em resposta a estímulos protetores (precondicionamento isquêmico, pós-condicionamento, fármacos como sevoflurano ou compostos naturais), levando à fosforilação inibitória de GSK3β (em Ser9).</p> <p>GSK3β ativa promove a apoptose ao facilitar a abertura do MPTP, aumentar o estresse oxidativo e downregular fatores como Nrf2. Sua inibição por Akt fosforilada bloqueia esses efeitos deletérios, convergindo sinais protetores em um “interruptor mestre” mitocondrial que limita a indução de MPTP e preserva a integridade celular.</p> <p>Essa convergência explica por que estratégias que ativam Akt/GSK3β protegem simultaneamente o coração e o cérebro: no miocárdio, reduzem o tamanho do infarto e a disfunção contrátil; no cérebro, preservam neurônios vulneráveis à isquemia global, atenuando déficits cognitivos e neurodegeneração.</p> <p>Implicações clínicas:</p> <p>•<span> </span>A modulação farmacológica dessa via (inibidores seletivos de GSK3β ou ativadores de Akt) pode oferecer citoproteção dual cardioneuronal em cenários de alto risco, como pós-parada cardíaca, cirurgias cardíacas ou AVC associado a eventos coronarianos.</p> <p>•<span> </span>Compostos naturais (ex.: ginsenosídeo Rd, ácido asiático, kukoamine A) e anestésicos voláteis já demonstram esse efeito via Akt/GSK3β, abrindo portas para terapias translacionais.</p> <p>Essa via representa um alvo terapêutico unificador para lesão I/R em órgãos sensíveis à hipóxia, promovendo sobrevivência celular compartilhada entre sistema nervoso e cardiovascular.</p> <p>#Cardioproteção #Neuroproteção #IsquemiaReperfusão #Akt #GSK3β #MedicinaTranslacional #Cardiologia #Neurologia</p>